单莹教授

PRIMA、PRIME等研究相继证实了PARP抑制剂一线维持治疗卵巢癌获益人群可以从BRCA突变患者扩充至全人群，尤其是此次发布的数据当中我们非常欣喜地看到，尼拉帕利维持治疗组在HRp人群当中PFS以及OS都有非常显著的获益，让更多的患者获得生的希望，追根求源其实这还是归功于药物本身的作用机制，这也为未来创新药物的机制探索带来新的启示。请您跟我们解读一下在这其中尼拉帕利全人群获益的作用机制是什么？

PARP抑制剂其实大家都知道，它之所以疗效非常卓越，主要是和它两个核心的作用机制是息息相关的。第一个，它可以抑制PARP酶催化的活性，第二，就是它具有PARP捕获能力。现在越来越多的研究已经表明，PARP抑制剂的作用之所以不仅仅限于BRCA突变和HRD阳性的这部分患者，它的机制很可能是取决于药物PARP捕获能力。尼拉帕利之所以能够获得全人群获益的结果，这很可能是一个关键性的机制。

首先，在尼拉帕利天然结构的设计上，它是非常具有优势的，大家都知道PARP抑制剂主要是抑制了PARP酶的活性，PARP酶它作用的天然底物叫做烟酰胺腺嘌呤二核苷酸（NAD+），尼拉帕利的天然结构和这个天然底物是最为相似的。所以，它对PARP1/2选择性就更加精准，并且对多种激酶都是具有相应的作用。相比较我们国内同类的其他药物比，尼拉帕利应该是具有更强的PARP捕获的活性，这有利于BRCA野生型的患者发挥更好的抗肿瘤作用。体外实验也发现了，尼拉帕利这个药能够进入脑组织，所以对这部分病人具有更高的药物暴露和更好的抑瘤的效果。

另一方面，卵巢癌的病人多数都是老年的患者，在卵巢癌的同时又合并了很多内科疾病，比方说高血压、高血脂、糖尿病等，所以在接受抗肿瘤治疗的同时，也要同时服用其他的治疗全身疾病的这些药。病人很关心，我到底吃了PARP抑制剂之后还能不能吃其他的药物，就有点儿像我们中药说的要不要忌口。那么我们发现，实际上尼拉帕利它有一个非常独特的代谢途径，就是我们说所谓的羧酸酯酶的途径。羧酸酯酶这个酶不是主要的药物代谢的酶，所以和其他药物的相互作用是比较少的，这个也进一步减少了卵巢癌患者的用药限制。此外，我认为尼拉帕利有很大的优点就是它每日只服一次，给了病人治疗上很大的依从性，并且是很大的一个方便。随着尼拉帕利一线全人群医保的获批，有更多的卵巢癌患者会从中获益，并且由于它全人群的治疗效果，对于晚期卵巢癌的一线维持治疗，由于它的问世而进入了全人群的时代。我们也期待，未来能够创造出更多的、更好的、更为精彩的篇章，给患者带来更多的惊喜。