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多次复发的高龄BRCA阴性卵巢癌患者延长生存已达13个月!

时间:2022/9/5 15:46:06     作者:陈叶珊 李贵玲

铂敏感复发 BRCA野生型 高复发风险 多线复发 PARPi单药治疗

*仅供医学专业人士阅读参考

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卵巢癌是在女性中高发的一种恶性肿瘤,由于其起病隐匿、发现即为晚期、常伴随远处转移等特点,治疗具有一定的复杂性。目前晚期卵巢癌的治疗手段主要包括手术治疗、化疗和维持治疗,其中术后化疗和维持治疗是预防和避免肿瘤复发的重要手段。近年来,尼拉帕利等聚腺苷二磷酸核糖聚合酶抑制剂(PARPi)的出现和推广为术后化疗和维持治疗提供了安全有效的选择,得到了越来越多医务工作者的认可。本期将分享一例经含铂化疗后多次复发的高龄、BRCA阴性、双侧输卵管IIIC期高级别浆液性癌病例,此患者含多个预后不良因素,应用尼拉帕利维持治疗,数据截至2021-11-26患者在维持治疗阶段的无进展生存期已达13个月。本文详述此诊疗经过,以供同行参考。

 

病例回顾


基本资料

患者,女性,71岁。 

 

✔第一阶段:手术 多次化疗

2016-10患者因“体检发现CA125异常升高,CT提示盆腔占位”,于外院行“盆腔探查 双侧输卵管癌根治术”。术后病理诊断为输卵管高级别浆液性癌。 

诊断:(双侧输卵管)高级别浆液性癌IIIC期。 

 

2016-11~2017-05外院行一线脂质体紫杉醇 卡铂(TP方案)×6周期。

2017-09复查CA125升高;考虑疾病进展(PD)。

2018-01~ 2018-05行二线多⻄紫杉醇 顺铂(DP方案)×6周期。

2019-01外院复查CA125:110.6U/ml(↑),考虑复发。

2019-01~2019-03行三线多⻄紫杉醇 顺铂(DP方案)×4周期后,患者因不良反应自行中断化疗。

2019-05复查CA125:29U/ml(正常范围)。

2019-09复查CA125>600U/ml,考虑疾病再次进展。

2019-09~2019-12行四线(多西他赛 顺铂)×4周期,2周期化疗后复查CA125降至235.1U/ml。后因疫情原因中断化疗,在家自行口服卡培他滨。

2020-06复查CA125>600U/ml。腹盆腔MR显示腹膜广泛增厚,强化明显,可⻅多发结节;腹膜返折较大病灶与直肠上段分界不清,大小约3.0cm×2.1cm;肝包膜增厚、强化明显;腹腔/肠系膜⻅多发结节及条片影,部分与周围肠管分界不清/黏连。

2020-06-13~2020-10-17行五线白蛋白紫杉醇 卡铂(TP方案)×6周期。

 

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图1 五线化疗前后腹膜折返病灶的对比

 

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图2 五线化疗前后腹膜、肠系膜病灶的对比

 

✔第二阶段:PARPi维持治疗

患者5线化疗后,疗效评价达部分缓解(PR)

2020-06检测BRCA1/2基因:野生型。

2020-10-20开始应用尼拉帕利维持治疗,期间出现I~II度血液学不良事件(在可控范围内,未影响治疗持续性)。

截至2021-11-26患者维持治疗期间的无进展生存期(PFS):13个月。

 

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图3 维持治疗期间腹膜折返病灶的变化情况

 

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图4 维持治疗期间腹膜、肠系膜病灶的变化情况


病例总结

患者71岁高龄女性,于体检时发现CA125异常升高,行“盆腔探查 双侧输卵管癌根治术”,术后病理提示输卵管高级别浆液性癌Ⅲc期,五线治疗后疗效评估达到PR。基因检测提示BRCA阴性,2020-10-20予尼拉帕利维持治疗。患者维持治疗期间仅出现I~II度血液学不良事件,截至2021-11-26,患者的维持治疗PFS为13个月。影像学未见明显复发征象。

  

专家点评

晚期卵巢癌的复发率高,约70%~80%的患者在一线治疗即复发,二线治疗复发率更高,且越往后线PFS越短,直至进展为铂耐药复发阶段。目前术后化疗和维持治疗是延缓复发的重要手段。近年来,PARPi的出现为维持治疗提供了新选择。

 

为改善卵巢癌患者预后,国际上开展了诸多研究。因PAPRi“合成致死”的作用机制,PAPRi相关的研究结果大多在BRCA阳性或HRD阳性的患者中取得了良好疗效。而BRCA阴性、HRD阴性的患者缺少充分的循证医学证据,且这部分患者数量较大。NOVA研究应运而生,打破了生物标志物状态的限制,探索了尼拉帕利在维持治疗铂敏感复发卵巢癌的治疗价值,结果显示,无论患者BRCA等生物标志物状态如何,尼拉帕利都具有显著疗效。随后NORA基于中国人群特点,继续探究了尼拉帕利在维持治疗铂敏感复发卵巢癌的疗效及安全性。

 

本例患者为高龄、BRCA阴性、Ⅲc期的双侧输卵管高级别浆液性癌,多次行含铂化疗方案,屡次复发,目前已行多种化疗方案,PFS最长时间为8个月,若再次复发则治疗方案选择受限。此时延缓患者复发,延长生存尤为重要。根据NOVA研究数据,结合患者的基因检测结果,在2020-10-20选择应用尼拉帕利维持治疗,截至数据2021-11-26已达13个月的无进展生存期,充分体现了尼拉帕利的疗效。印证了NORA研究结果:BRCA阴性组,尼拉帕利组对比安慰剂组中位无进展生存期(mPFS)有显著延长:11.1个月vs 3.9个月(HR=0.40,95%CI 0.26~0.61,P<0.0001)[1]。患者应用尼拉帕利的耐受性良好,也与NORA研究数据不谋而合,NORA研究结果显示,因治疗期间出现的不良事件(TEAE)导致剂量降低的发生率在尼拉帕利组为59.9%,而绝大多数的TEAE能得到充分的控制,极少数的患者最终因TEAE终止治疗(仅为4.0%)[1]。本患者经尼拉帕利维持治疗的PFS明显优于前线治疗,且即使有高龄、BRCA阴性等预后不良因素的存在仍体现了尼拉帕利的治疗价值,为临床实践提供了参考。期待尼拉帕利能带来更多的循证医学证据,从而为更多的晚期卵巢癌患者带来生存获益。


参考文献

[1]Wu XH, et al. Niraparib maintenance therapy in patients with platinum-sensitive recurrent ovarian cancer using an individualized starting dose (NORA): a randomized, double-blind, placebo-controlled phase III trial. Ann Oncol. 2021


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