时间:2022/8/16 11:46:28 作者:朱宏 刘开江
初始治疗 BRCA野生型 HRD阴性 高复发风险 满意肿瘤细胞减灭术 PARPi单药治疗*仅供医学专业人士阅读参考
卵巢高级别浆液性癌是指卵巢癌低分化的浆液性腺癌,占浆液性癌的90%,目前卵巢高级别浆液性癌的标准治疗方式为手术+化疗+维持治疗,指南推荐PARP抑制剂维持治疗,以求延迟复发、延长生存。BRCA阴性、HRD阴性的晚期卵巢癌患者对铂类及PARPi的敏感度低,需科学选择PARP抑制剂,近年研究表明尼拉帕利不论BRCA/HRD的表达状态均可使患者获益。本文将介绍一例尼拉帕利一线维持治疗BRCA阴性、HRD阴性的双卵巢高级别浆液性癌患者,数据截至2022-05成功实现了29个月的无进展生存期。现整理诊治经过如下,以供同行参考。
病例回顾
基本资料
患者,女,53岁。
主诉:腹胀逐渐加重伴腹痛3个月。
现病史:患者自2019-03起无诱因出现腹胀,逐渐加重,伴腹痛,排气后有所缓解,门诊行B超提示双侧附件区囊实性包块(左、右侧附件区可见多个包块,最大约54×38mm,以实性为主,形态规则,肿块与子宫有界限,CDFI:包块实质区域血流信号丰富,RI 0.65),盆腔积液(22mm)。拟以“卵巢恶性肿瘤?”收治入院。自诉每年体检未见异常。
既往史及手术史:无。
查体:外阴老年型,阴道畅,宫颈光,宫体略小,双附件区可触及不规则包块,不活动,轻触痛。
实验室化验:CA125:483U/ml,HE4 :291.5pmol/L。余肿瘤标志物均在正常范围内。
影像学检查:
PET-CT:双侧附件区多发囊实性团块伴实性部分FDG代谢增高,较大者约61×48mm位于左侧,SUVmax=16.6-18.2,考虑恶性病变可能性大,伴盆腔广泛播散转移;盆腔内见少量液体密度影。
MRI:双侧附件区占位,考虑卵巢恶性肿瘤可能性大,伴盆腔多发播散转移灶;子宫左侧壁结节,考虑子宫肌瘤;盆腔积液。
图1 盆腔MRI
拟诊“卵巢恶性肿瘤?”
卵巢癌根治术+术后化疗+PARPi维持治疗
腹腔镜术中探查:少量淡黄色腹水,子宫正常大小,表面光滑,双附件不规则增大,左侧大小约6×5×5cm,右侧大小约5×4×5cm,表面均可见菜花状病灶,膀胱反折腹膜、子宫直肠窝可见粟粒样结节,右侧侧腹膜可见直径约3cm结节,左侧肠系膜可见直径约0.8cm结节,阑尾根部可见直径约4cm菜花状结节,小肠表面可见直径约3cm结节,大网膜局部与右侧腹壁及肠管黏连,局部可见直径约4cm菜花状结节,腹腔腹膜、膈面、肝脏、脾脏、胃、胆囊表面均未见异常结节。Fagotti评分:0分。
手术效果评价:手术切除全子宫、双附件、大网膜、高位腹主动脉旁淋巴结、肠管表面病灶、肠系膜病灶、膀胱反折腹膜病灶、右侧侧腹膜病灶、直肠反折腹膜病灶、阑尾。盆腹腔无肉眼可见病灶,R0。
术后病理:左、右卵巢高级别浆液性癌(6×5×3cm;6×5×2cm),癌组织累及左、右输卵管、系膜和子宫浆膜面、肠系膜结节、大网膜结节、膀胱返折腹膜病灶、右侧侧腹膜病灶、直肠返折腹膜、肠壁结节均见腺癌组织浸润或转移。大网膜、腹主动脉左淋巴结(0/11)、腹主动脉右淋巴结(0/8)阴性。腹水涂片中查见癌细胞。
术后诊断:双卵巢高级别浆液性癌IIIC期。
基因检测结果:BRCA1/2-,HRR-。
图2 腹部CT手术后评估(2019-08-19)
辅助化疗方案:紫杉醇+卡铂(TC)6次。
化疗结束影像学评估:CR。
图3 腹部CT化疗后评估(2020-01-21)
2020-01至今口服尼拉帕利。
图4 应用尼拉帕利期间血小板的变化
图5 应用尼拉帕利期间CA125的变化
病例总结
患者,女,53岁。以“腹胀逐渐加重伴腹痛3个月”为主诉入院。实验室检查:CA125:483U/ml,HE4:291.5pmol/L。PET-CT、MRI均提示双侧附件区占位,结合CA125,考虑为恶性肿瘤,行初次肿瘤细胞减灭术达R0。术后诊断为:双卵巢高级别浆液性癌IIIC期。基因检测结果:BRCA1/2阴性,HRR阴性。行TC方案辅助化疗6个疗程后影像学评估为CR。2020-01开始口服尼拉帕利维持治疗至今。治疗过程中无明显不良反应,截至2022-05患者的无进展生存期已达29个月,未见明显复发征象。
专家点评
晚期卵巢癌易复发,预后差,维持治疗是延缓复发、延长生存的重要手段。近年来,因PARPi的广泛临床应用,20%-30%的晚期卵巢癌患者能得到良好的临床获益,这部分患者多为BRCA阳性、HRD阳性的患者。而对于BRCA阴性、HRD阴性的患者,在以往的资料里,PARPi的维持治疗效果欠佳,仍需要进一步的探索。基于此未被满足的临床需求,PRIMA研究应际而生,旨在探索尼拉帕利一线维持治疗晚期卵巢癌的价值。结果显示,采用尼拉帕利维持治疗,可打破生物标志物限制,晚期卵巢癌全人群均可获益,其中BRCA阴性、HRD阴性的患者也有良好疗效。
随后,由我国主导的PRIME研究数据更是令人鼓舞。PRIME研究为国内Ⅲ期研究,根据中国人群特点,个体化给药,对于基线体重<77kg或血小板计数<150K/µL的患者起始给药剂量可考虑为200mg,结果显示,尼拉帕利对于晚期卵巢癌全人群皆有良好疗效,对于BRCA阴性、HRD阴性的患者,尼拉帕利组VS安慰剂组的PFS有14个月VS 5.5个月的明显差距,且耐受性良好,仅有6.7%的患者因不良事件而终止治疗[1]。
本病例为高级别浆液性癌,在完成了初次满意的肿瘤细胞减灭术和6个周期的化疗后,于2022-01以起始剂量200mg的尼拉帕利行维持治疗,截至2022-05,PFS已达29个月。通过此病例也给我们带来了相应启示,尼拉帕利一线维持治疗BRCA阴性、HRD阴性的晚期卵巢癌患者也会明显延长其无进展生存期,且耐受性良好,证明了尼拉帕利的治疗价值。希望尼拉帕利能带来更多的循证医学证据,惠及更多晚期卵巢癌患者,尤其可以为BRCA阴性、HRD阴性患者带来更好的临床获益。
参考文献
[1]Li N,Zhu J,Yin R,et al. Efficacy and safety of niraparib as maintenance treatment in patients with newly diagnosed advanced ovarian cancer using an individualized starting dose(PRIME Study): a randomized, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial. Presented at: 2022 SGO Annual Meeting on Women’s Cancer; March 18-21, 2022. Phoenix, Arizona.
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