晚期卵巢癌是致死率最高的妇科肿瘤，以减瘤术和含铂化疗为主的一线标准治疗方案可使70%~80%的患者达到缓解。紫杉醇联合卡铂仍是上皮性卵巢癌患者一线化疗的标准方案和首选方案，对溶液型紫杉醇溶媒过敏的患者，可选择白蛋白结合型紫杉醇进行替代^[1]。本例患者在当地医院确诊卵巢癌，经PDS手术及紫杉醇+卡铂一线化疗，出现紫杉醇过敏反应，遂转我院，更换为紫杉醇脂质体+卡铂方案化疗6个周期。基因检测示BRCA阳性，患者一线维持治疗方案该如何选择呢？

维持治疗是卵巢癌患者治疗全程管理的重要组成部分，PARP抑制剂的问世重塑了卵巢癌患者维持治疗模式，显著推迟了患者复发时间，延长了无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。NCCN指南推荐，对于新诊断的Ⅱ～Ⅳ期高级别浆液性癌、G2/3卵巢子宫内膜样癌，或BRCA1/2突变的透明细胞癌和癌肉瘤患者，在手术和以铂为基础的一线治疗后达到完全缓解（CR）或部分缓解（PR）后接受PARP抑制剂维持治疗可能获益^[2]。在PARP抑制剂使用过程中可能会出现一些胃肠道不良事件，以1～2级不良事件多见。

PRIMA研究是一项在晚期卵巢上皮性癌患者一线含铂化疗缓解后对比尼拉帕利与安慰剂维持治疗的Ⅲ期随机对照研究。在总体人群中，尼拉帕利组较安慰剂组降低38%的疾病进展或死亡风险（中位PFS：13.8个月 vs. 8.2个月；HR 0.62，95%Cl 0.50~0.76）。在生物标志物不同的亚组分析中均可看到尼拉帕利组有不同程度获益，其中对BRCA阳性患者，尼拉帕利组较安慰剂组降低60%的疾病进展或死亡风险（HR 0.40，95%Cl 0.27~0.62）。同时，该研究证实了尼拉帕利长期应用的安全性。该研究支持尼拉帕利用于所有卵巢上皮性癌患者的一线维持治疗，即使是没有BRCA突变或HRD阴性的患者^[3]。基于PRIMA研究结果，NCCN指南推荐尼拉帕利单药用于卵巢癌全人群的一线维持治疗^[2]。

本例患者对奥拉帕利300 mg bid一线维持治疗方案不耐受，更换为尼拉帕利200 mg qd方案后，未出现不良反应。原因可能与二者代谢途径不同有关，奥拉帕利主要通过CYP3A4/5酶代谢，尼拉帕利主要通过羧酸酯酶（CEs）代谢。尼拉帕利一线维持治疗至今一年余，随访影像学检查、血液指标等均提示病情呈稳定状态。对于该患者，建议继续严密监测血常规、肝肾功能和血压，持续关注患者对药物的耐受性，必要时应根据不良反应调整合适的剂量。

本例BRCA阳性的晚期卵巢癌患者服用其他PARP抑制剂不耐受，更换为尼拉帕利一线维持治疗，耐受性良好，实现了一年多的病情稳定状态。一线维持治疗方案的选择，需结合获批适应证、获益程度、安全性和便利性综合考虑。希望本例患者的诊疗经验能为卵巢癌患者的临床诊疗提供思考和启发，从而为更广泛的晚期卵巢癌患者带来更多生存获益。