导读

卵巢癌是预后较差的妇科恶性肿瘤之一，由于早期症状不典型、缺乏特异性，超过70%的患者确诊时已为晚期¹。PARP抑制剂是一种新型靶向治疗药物，其中奥拉帕利作为中国首个获批用于卵巢癌维持治疗的PARP抑制剂²，为广大卵巢癌患者带来了新的治疗选择。为规范此类药物的临床应用，中华医学会妇科肿瘤学分会先后制定了《卵巢癌 PARP 抑制剂临床应用指南》2020 版和 2022 版，在此基础上，2025版指南结合最新循证医学证据和临床实践进行了修订³，

本文邀请了中山大学孙逸仙纪念医院张丙忠教授针对2025版指南更新亮点作详细阐述。

PARP抑制剂用于卵巢癌的一线维持治疗

目前美国FDA批准4种PARP抑制剂、中国NMPA批准5种PARP抑制剂应用于临床一线维持治疗。此次指南补充了2022年以来PARP抑制剂获批相关适应症的情况，2022年9月，NMPA批准奥拉帕利与贝伐珠单抗联合作为同源重组缺陷（HRD）阳性患者的一线维持治疗方案；2024年5月及2025年1月，氟唑帕利与塞纳帕利分别获批卵巢癌一线维持治疗适应症。基于此，2025版指南新增氟唑帕利与塞纳帕利用于一线维持治疗的推荐。

表1. PARP抑制剂用于一线维持治疗推荐级别

PARP抑制剂用于复发性卵巢癌的维持治疗

指南指出，美国FDA基于其他PARP抑制剂在非BRCA突变患者铂敏感复发（PSR）维持治疗后潜在的死亡风险增加的数据,将奥拉帕利适应证也同样限制于BRCA突变人群。但在中国奥拉帕利铂敏感复发人群适应证目前未发生变化（见表2）。

对铂敏感复发的BRCA突变患者,既往应用PARP抑制剂维持治疗未进展者,推荐可以再次应用PARP抑制剂维持治疗(2A 类推荐)。

表2. PARP抑制剂用于铂敏感复发维持治疗推荐级别

PARP抑制剂不良反应管理

2025版指南增加了针对不同PARP抑制剂用药过程中血常规检查的具体办法。奥拉帕利在治疗的最初12个月内,推荐在基线以及随后的每月进行一次全血细胞计数检测。PARP抑制剂尤其是联合贝伐珠单抗使用过程中，部分患者会出现高血压。指南新增需注意尼拉帕利、PARP抑制剂联合贝伐珠单抗使用相关高血压的监测和管理。奥拉帕利、尼拉帕利联合贝伐珠单抗在一线维持治疗中，46%～50%患者会出现不同程度的高血压，其中17%～27%为3～4级。尼拉帕利在卵巢癌二线维持治疗中,19.3%、8.2%的患者分别出现任意级别、3～4级高血压。

奥拉帕利用于卵巢癌治疗相关循证医学证据

SOLO-1研究是一项针对新诊断晚期卵巢癌且携带BRCA1/2基因突变的III期双盲随机对照试验，7年随访数据显示⁴，奥拉帕利组和安慰剂组的的中位OS分别为未达到（NR）和75.2个月；相比安慰剂组，奥拉帕利组的死亡风险降低了45%，7年生存率达到67.0%，对比提升20%以上（HR=0.55，95%CI：0.40～0.76，P=0.0004）,该数据证实奥拉帕利可为BRCA突变晚期卵巢癌患者提供长期生存获益。

PAOLA-1研究是一项国际多中心、随机双盲的III期临床试验，评估奥拉帕利联合贝伐珠单抗用于新诊断晚期高级别卵巢癌一线维持治疗的疗效和安全性。根据其5年随访数据⁵，在BRCA突变晚期卵巢癌患者中，贝伐珠单抗联合奥拉帕利组，5年OS率达到73.2%（对照组为53.8%），中位OS延长至75.2个月（对照组为66.9个月，HR=0.60，95%CI：0.39～0.93）；在HRD阳性患者中，奥拉帕利联合贝伐珠单抗组中位PFS延长至46.8个月，5年OS率为65.5%，对比贝伐珠单抗单药组提升17.1%。

在复发性卵巢癌的维持治疗中，L-MOCA研究6是一项奥拉帕利单药维持治疗铂敏感复发卵巢癌亚洲人群的III期、开放标签、单臂多中心临床研究；研究结果显示⁶，研究者评估的中位PFS为16.1个月；无论基因状态如何，奥拉帕利用于PSR患者均有疗效获益。此次指南中更新了中期OS数据，中位随访40个月，全分析集（FAS）人群中位OS长达54.4个月，42个月的OS率为59.7%；其中BRCA突变亚组的mOS尚未达到（51.9个月-NE）。

表3. L-MOCA研究OS亚组分析

总结

PARP抑制剂基于"合成致死"原理革新了卵巢癌治疗策略，现已成为维持治疗的核心手段。2025版指南新增推荐氟唑帕利和塞纳帕利用于一线维持治疗。铂敏感复发的BRCA突变患者，再次应用PARP抑制剂维持治疗的推荐等级上升为2A类。新辅助治疗尚处研究阶段，此次指南更新了相关研究结果，未来仍有待进一步探索。

†注：奥拉帕利单药维持治疗方案仅适用于BRCAm患者，利普卓联合贝伐珠单抗适用于HRD阳性患者。PAOLA-1研究中，利普卓与贝伐珠单抗联合用于HRD阳性患者的一线维持治疗，实现了OS的临床获益。基于PAOLA-1的研究结果，利普卓联合贝伐珠单抗用于HRD阳性的晚期上皮性卵巢癌成人患者在一线含铂化疗联合贝伐珠单抗治疗达到完全缓解或部分缓解后的维持治疗获批。SOLO-1研究中，利普卓单药用于BRCAm患者的一线维持治疗，实现了OS的临床获益，基于SOLO-1的研究结果，利普卓获批单药用于携带BRCA突变的晚期上皮性卵巢癌成人患者在一线含铂化疗达到完全缓解或部分缓解后的维持治疗的适应症。

参考文献：

1.中国抗癌协会妇科肿瘤专业委员会. (2021). 卵巢癌诊断与治疗指南（2021年版）. 中国癌症杂志, 31(6), 481-500.

2.https://www.nmpa.gov.cn/zwfw/sdxx/sdxxyp/yppjfb/20191203151701485.html

3.中华医学会妇科肿瘤学分会.卵巢癌 PARP 抑制剂临床应用指南(2025 版).现代妇产科进展,34(2),81-94.

4.DiSilvestro P, et al. J Clin Oncol. 2023 Jan 20;41(3):609-617. 

5.Ray-Coquard I, et al.Ann Oncol. 2023 Aug;34(8):681-692.

6.Gao Q, et al. Clin Cancer Res, 2022,28(11): 2278-2285.

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