病例介绍

性别：女

年龄：62岁 

入院时间：2017年9月

主诉：腹胀2月 

妇科检查

外阴：外阴经产式，发育正常。

宫体：宫颈轻糜样改变，宫体稍大。

盆腔：子宫后方触及一囊实性包块，约10cm，边界不清，表面不规则凸起，质中，活动度欠佳，后穹隆结节感，肛查：直肠粘膜光滑，指套未染血。

查体：下腹部扪及小儿头大小肿物，质硬，活动度欠佳。

系统回顾

月经史：月经规律，呈6/30天，绝境年龄52岁。 

婚姻史：初婚。

家族史：无恶性肿瘤家族史。

辅助检查

肿瘤标志物：血CA125：>5 000U/ml；HE4：774pmol/l。

超声：腹水合并盆腔囊实性包块。

盆腹腔CT：盆腔巨大囊实性占位，考虑附件来源恶性肿瘤，与回盲部肠管分界欠清，大网膜、肠系膜多发结节，考虑转移灶可能；腹盆腔积液，腹膜后未见肿大淋巴结（见图1）。

术前诊断：卵巢癌ⅢC期

新辅助化疗：紫杉醇+卡铂NACT 3疗程。

手术治疗：2017-11-16行开腹卵巢癌肿瘤细胞减灭术（全子宫双附件切除+大网膜切除+阑尾切除+盆腹腔转移灶切除术（R0））。

术中所见：子宫常大，右侧卵巢肿瘤大小约8*7*6cm，左附件粘连包裹，肿瘤约4*3*3cm，腹膜、左侧骶韧带周围、直肠窝多发粟粒样转移灶，大网膜挛缩质硬，见多发转移结节，最大约3*2*2cm，腹膜后未及明显肿大淋巴结。

术后病理：“双侧卵巢”高级别浆液性癌，双侧输卵管见癌，双侧宫旁组织见癌，“盆腹腔转移灶”高级别浆液性癌，“大网膜”见癌累及，盆底腹膜见癌累及，阑尾未见癌累及。免疫组化：Her2+，Ki67+60%，Pax-8+，EGFR+，CK+，WT-1+，P53+90%，P16+++。

术后化疗：紫杉醇+卡铂化疗4程，术后拒绝维持治疗，定期复查。

诊断：卵巢高级别浆液性癌IIIC期。

基因检测：BRCA基因检测无突变；HRD未检测，状态未知。

第一次复发：

▲肿瘤指标：2019-7-1血CA125：393U/mL；

▲妇科检查：阴道残端上方包块约4*3*3cm；

▲盆腔MR：阴道残端偏右侧可见一结节样边界清，直径约3*2*4cm；

▲手术治疗：2019-07-08行二次减瘤手术（R0），术中探查阴道残端病灶约3*2*2cm，术后病理中低分化浆液性囊腺癌浸润；

▲术后化疗：紫杉醇+卡铂化疗5程（达CR）；术后拒绝维持治疗，定期复查。

第二次复发：

▲肿瘤指标：2020-10-20血CA125：393U/mL；

▲全腹CT： 肠系膜多发转移结节，盆腔、腹主动脉旁多发转移淋巴结；

▲化疗：白蛋白紫杉醇+奈达铂化疗7程（达CR）；

维持治疗：化疗结束后于2021-6口服奥拉帕利维持治疗，起始剂量600mg/d，因胃肠道反应重、贫血等不良反应自行减少剂量：300mg-450mg/d交替服用维持治疗2年后，自行口服中药至今，肿瘤指标Ca125正常，定期影像学检查无异常。

这是一例卵巢癌IIIC期的病例，患者初治经历了规范化手术和铂类药物为基础的联合化疗，效果达到临床完全缓解，遗憾的是患者BRCA基因检测无突变、HRD未检测，术后未进行维持治疗，初治后17个月铂敏感复发，再次行满意减瘤术联合铂为基础的化疗，并取得满意效果，初次复发治疗后12个月再次铂敏感复发，再次予铂联合紫杉醇取得满意效果后口服奥拉帕利维持治疗至今。绝大部分卵巢癌患者会经历反复复发或疾病进展，随着无铂间期不断缩短，最终演进为铂耐药复发，临床治疗会非常棘手。对于晚期卵巢癌患者，如果复发不可避免，对于妇瘤医生来说，除了提高手术时机的决策能力以及满意减瘤的手术技巧外，设计有效的维持治疗方案亦同样重要。以贝伐（珠）单抗和多腺苷 二磷酸核糖聚合酶（PARP）抑制剂为代表的维持治疗已成为晚期卵巢癌全程管理的重要环节。多个大型随机对照Ⅲ期临床研究显示，铂敏感复发卵巢癌患者经含铂化疗，根据实体肿瘤疗效评价标准达到CR或部分缓解后，使用PARP抑制剂维持治疗，可延长OS，改善预后。OPINION研究结论认为，对于非gBRCA突变的PSR卵巢癌患者，奥拉帕利维持治疗是一种有效的治疗方案^［1，2］。L-MOCA研究是全球首个针对亚洲人群PSR卵巢癌的开放标签、单臂、国际多中心研究。早先其公布了无进展生存期（PFS）的数据，取得了良好的结果^［1，3］。而此次在2024 ASCO年会上公布的中期总生存(OS)数据更是令人振奋——中位随访40个月时，全分析集（FAS）中位OS达到了54.4个月（95%CI 43.8～NE），其中BRCA突变型的OS未达到，但BRCA野生型、HRD阳性、HRD阳性+BRCA野生型亚组的中位OS却分别达到44.3个月（95%CI 34.8～59.1）、59.1个月（95%CI 43.5～NE）和54.6个月（95%CI 33.0～NE）。这一数据的发布对卵巢癌临床实践具有重要指导意义，尤其是对于非BRCA突变铂敏感复发患者PARPi维持治疗药物的选择的意义更为重大。当然，复发性卵巢癌的治疗尚无标准化体系，依赖于包括患者、医生和疾病等相关多因素。对于铂敏感复发性卵巢癌的治疗应以尽可能地延长无铂间期，提高患者生存质量为目的，根据现有的评分系统选择合适的患者和诊治中心实施二次肿瘤细胞减灭术至关重要。PARP抑制剂及贝伐（珠）单抗的维持治疗已越来越多地应用于铂敏感复发性卵巢癌的治疗，探索新的多靶点多药物联合治疗方案和新的作用靶点是未来复发性卵巢癌研究的主要方向。期待更多的研究结果问世进而为临床医生的治疗选择提供有力的循证医学证据，为铂敏感复发性卵巢癌患者的治疗提供更多的选择。

［1］ Poveda A，Floquet A，Ledermann JA，et al.Olaparib tablets as maintenance therapy in patients with platinum-sensitive relapsed ovarian cancer and a BRCA1/2 mutation（SOLO2/ENGOT-Ov21） ：a final analysis of a double-blind，randomised，placebo-controlled，phase 3 trial［J］. LancetOncol，2021，22（5）：620-631.

［2］ Poveda A，Lheureux S，Colombo N，et al.Olaparib maintenance monotherapy in platinum-sensitive relapsed ovarian cancer patients without a germline BRCA1/BRCA2 mutation：OPINION primary analysis［J］.Gynecol Oncol，2022，164（3）：498-504.

［3］ Gao Q，Zhu J，Zhao W，et al. Olaparib Maintenance Monotherapy in Asian Patients with Platinum-Sensitive Relapsed Ovarian Cancer：Phase Ⅲ Trial（L-MOCA）［J］.Clin Cancer Res，2022，28（11）：2278-2285.