张萍教授：一例奥拉帕利维持治疗PSR卵巢癌患者PFS接近5年长生存病例
作者：张萍教授 2024-10-09
铂敏感复发病例 长生存
关键信息一览：一例卵巢癌患者于2017年6月14日全麻下行择期开腹全盆腔脏器切除+盆腔清扫+肠粘连松解术+直肠Harmann手术，术后经历6次化疗，2018年9月27号复查CT考虑进展，后予依托泊苷胶囊口服化疗四周期，后口服甲地孕酮内分泌治疗，2019年6月19号复查CT进展，行白蛋白紫杉醇+顺铂2周期，2019年8月3号起自服奥拉帕利300mg bid维持治疗至今，PFS接近5年，患者使用奥拉帕利维持治疗后，肿瘤指标Ca125正常，血常规正常，定期超声检查无异常。说明奥拉帕利在PSR卵巢癌维持治疗疗效良好。
病例回顾
现病史
患者女性，59岁，已婚已育，7年前因右卵巢高级别浆液性腺癌合并直肠转移术后规范治疗病情进展，2019年起服用奥拉帕利带瘤生存生活自理至今。患者7年前因排便困难于门诊腹部彩超检查发现“盆腔肿物“、肝胆脾胰肾未见明显异常，于2017年6月3日入住张家港市第一人民医院妇科病房进一步盆腔CT平扫+增强提示盆腔内巨大占位，考虑MT可能性大（平滑肌来源？纤维来源？）。2017年6月14日患者于海军军医大学附属上海长海医院接受全麻下择期开腹探查，术中快速病理提示右卵巢高级别浆液性腺癌，行全盆腔脏器切除+盆腔清扫+肠粘连松解术+直肠Harmann手术。术后病理诊断：右卵巢高级别浆液性腺癌转移至结肠，子宫萎缩性内膜，平滑肌瘤，宫颈慢性炎，未行病灶及血液的基因检测。2017年7月11日行术后第一次静脉化疗，以紫杉醇30mgD1-180mgD2+卡铂300mgD1-D2；2018年9月27号复查CT考虑进展，后予依托泊苷胶囊口服化疗四周期，后口服甲地孕酮内分泌治疗，2019年6月19号复查CT进展，再行白蛋白紫杉醇+顺铂2周期，2019年8月3号起服用奥拉帕利300mg bid维持治疗至今，PFS接近5年，患者使用奥拉帕利维持治疗后，肿瘤指标Ca125正常，血常规正常。2023年9月30日腹部CT薄层扫描+增强诊断：结合病史，卵巢癌术后改变，术区囊性灶可能；左下腹部结界灶较前大致相仿；左输尿管置管术后改变，局部管壁增厚毛糙（炎性改变可能）及周围渗出性改变；左下腹造瘘术后改变，局部腹壁切口疝形成。近期复查病情较前无进展。
既往史
否认高血压、糖尿病、肾病病史，否认肝炎、结核等传染病史。无外伤史，无手术史，无输血史。否认药物、食物过敏史。
婚育史
生育情况：1-0-1-1。现存1子。适龄结婚，配偶及1子体健。
月经史
病发时绝经4年。
家族史
无特殊。
妇科检查
已婚经产，阴道畅，粘膜薄无充血，少许水样分泌物，无异味，阴道断端无息肉，三合诊检查宫体缺如，双附件区明显增厚，左侧可触及直径约5cm左右边界不清的包块一枚，无触痛，活动欠佳，直肠粘膜光滑，指套无血染。
查体
腹部视诊，未见肠型及蠕动波，未见腹壁静脉曲张，可见一长约30cm的陈旧性手术瘢痕。全腹柔软，无压痛无反跳痛，肝脏触诊未触及，脾脏触诊未触及，无移动性浊音，肝肾区无叩击痛，Murphy氏阴性。腹部听诊，肠鸣音未见异常，4-5次/分。
诊疗经过
手术治疗
腹全盆腔脏器切除+盆腔清扫+肠粘连松解术+直肠Harmann手术
术后病理
右卵巢高级别浆液性腺癌转移至结肠，子宫萎缩性内膜，平滑肌瘤，宫颈慢性炎。术后诊断：1.(右卵巢)高级别浆液性腺癌IIIb期术后；2. 直肠转移性腺癌Hartmann术后；3. 子宫萎缩性内膜，平滑肌瘤，宫颈慢性炎；4.轻度贫血。
术后治疗
紫杉醇+卡铂化疗6周期，术后达到CR，后定期复查
复发治疗
2018年9月27号复查CT示：左下腹腔占位，包裹局部左侧输尿管，致其上方输尿管及左肾肾盂积液，扩张，考虑进展（见图1），后予依托泊苷胶囊口服化疗四周期。后口服甲地孕酮内分泌治疗。
图1
2019年6月19号复查CT示左下腹腔肿块较前增大，考虑进展（见图2），行白蛋白紫杉醇+顺铂2周期
图2
自2019年8月3号起自服奥拉帕利300mg bid，2019年10.21复查CT，较前缩小（见图3），2个月左右时间病情得到控制，继续维持治疗至今，最近一次2023年9月30号复查CT，较前相仿（见图4）。
图3
图4
点评内容
该病例是一例PSR铂敏感晚期卵巢癌患者，于2017年6月14日全麻下行择期开腹全盆腔脏器切除+盆腔清扫+肠粘连松解术+直肠Harmann手术，确诊为IIIB期右卵巢高级别浆液性腺癌，术后经历6次化疗，术后达到CR，定期复查，2018年9月27号复查CT考虑进展，后予依托泊苷胶囊口服化疗四周期，后口服甲地孕酮内分泌治疗，2019年6月19号复查CT进展，行白蛋白紫杉醇+顺铂2周期，达到PR，两次复发，患者因个人原因未行手术治疗，2019年8月3号起自服奥拉帕利300mg bid维持治疗至今，实现带瘤生存，PFS超过59个月，患者使用奥拉帕利维持治疗后，肿瘤指标Ca125正常，血常规正常，定期超声检查无异常。说明奥拉帕利在PSR卵巢癌维持治疗疗效显著。
奥拉帕利在铂敏感复发性卵巢癌维持治疗的探索之路
L-MOCA研究进一步夯实奥拉帕利本土PSR卵巢癌证据，L-MOCA研究是一项开放、单臂、多中心研究，在铂类为基础的化疗后达到完全或部分缓解的铂敏感复发性卵巢癌患者中，评估奥拉帕利片剂作为单药维持治疗的临床疗效和安全性。L-MOCA研究是首个由中国领衔的PARPi在亚洲PSR卵巢癌患者中评估PARPi疗效与安全性的研究，基线特征结果提示L-MOCA所纳入的患者代表了临床上PSR卵巢癌患者覆盖的广泛人群，具有典型代表性。L-MOCA研究结果再次证明无论BRCA突变与否，奥拉帕利单药治疗为PSR卵巢癌患者带来PFS的获益。总人群mPFS达16.1个月 ，2线亚组mPFS达18个月，2线BRCAwt亚 组mPFS达14.1个月。 L-MOCA研究中期数据发布证明了无论BRCA突变与否，奥拉帕利单药治疗为PSR人群带来OS获益。总人群mOS达到54.4个月。 BRCA突变人群的mOS尚未达到 ，2L BRCAwt 人群mOS达45.2个月。L-MOCA研究总体安全性结果与既往研究类似，未观察到新的安全性信号。[2] [3]
在本病例中，患者复发后，因个人原因未再次进行手术，使用奥拉帕利300mg bid维持治疗至今接近5年，进一步验证了奥拉帕利维持治疗给PSR患者带来长期生存获益。
点评专家
张家港市第一人民医院妇产科主任医师，教授，硕士生导师
中华医学会江苏省妇产科分会委员
苏州医学会妇产科学分会委员（第四届常委）
苏州医学会妇科肿瘤专业委员会副主委
苏州医学会子宫内膜癌学组副组长
张家港市医学会妇产科学分会副主任
《妇儿健康导刊》编委
熟练开展各种妇科微创手术，擅长妇科良恶性肿瘤、宫颈病变、盆底疾病、妇科内分泌包括围更年期疾病等的诊断和个性化治疗等
参考文献
[1]Jonathan Ledermann, et al. , N Engl J Med 2012;366:1382-92 2. Pujade-Lauraine E, et al. Lancet Oncol. 2017 Sep;18(9)_1274-1284 3. Poveda A et al. Gynecol Oncol. 2022 Mar;164(3):498-504.
[2].Gao Q, et al. Clin Cancer Res. 2022 Jun 1;28(11):2278-2285.
[3].Gao Q, et al. ASCO 2024 June 3; #5559
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