张美琴教授：疗效与安全性良好-奥拉帕利一线维持BRCAm卵巢癌，疾病稳定超51个月
作者：张美琴 2024-09-25
长生存 新诊断病例
关键信息一览：一例BRCA1突变患者于2019年8月行卵巢癌根治术（次广泛子宫双附件切除术+大网膜切除术+乙状结肠系膜肿瘤切除术+部分直肠乙状结肠切除术+乙状结肠造瘘术+瘤体减灭术）术后经历6次化疗，后口服奥拉帕利300mg bid进行维持治疗，目前复查肿瘤指标Ca125正常，血常规正常，定期超声检查无异常。说明奥拉帕利在BRCA突变初治卵巢癌患者中疗效良好。
病例回顾
病例介绍
性别：女
年龄： 61
入院时间：2019.08.19
主诉： 乳腺癌术后20+年，发现盆腔肿块20+天。
妇科检查
外阴：老年式
宫体：萎缩，子宫后方扪及一直径5+cm大小质硬肿块，境界不清，无明显压痛
附件：双侧附件区增厚感，无明显压痛
查体
一般情况：神志清醒，精神安静，营养良好，发育正常，自动体位，检查合作。
皮肤、粘膜：未见黄染及出血点。无瘀斑、红肿及皮下结节。
全身浅表淋巴结：全身浅表淋巴结未扪及明显增大。
头部及其器官：外观无畸形，巩膜无黄染、瞳孔等大，对光反应存在，伸舌居中，咽喉无充血，扁桃体大小正常。
颈部：颈软，颈静脉无怒张，气管居中，颈前见一长约8cm弧形手术疤痕，甲状腺无肿大。
胸部：胸廓对称，外观呈乳腺癌术后改变，见陈旧性手术疤痕，呼吸均匀、清晰。心律齐，心率78次/分，未闻及病理杂音。
腹部：腹平软，无压痛及反跳痛。肝肋下未及，剑突下未及，脾肋下未及。亦未扪及明显肿块。
肛门及外生殖器：直肠指检未及肿块，外生殖器未查。
脊柱四肢：无畸形，右下肢胭窝内下方见静脉曲张团块，直径约5cm，轻压痛，关节运动自如。
神经系统：生理反射存在，病理反射未引出。
系统回顾
月经史： 初潮年龄15岁，行经4-5岁，间隔40天，绝经年龄50岁
婚姻史： 26岁结婚，配偶体健
生育史：1-0-2-1
家族史：母亲有”乳腺癌“病史，父亲死于”食管癌病史“
既往史：分别于1990年、2010年右侧乳腺癌、左侧乳腺癌根治术，2010年有“甲状腺良性肿瘤”手术史
辅助检查
肿瘤标志物：CA19-9:8.12U/m1，CA125:224.00U/m1，CEA:2.30ng/ml，HE4:146.00pmol/L，R0MA:54.98%(绝经前)，R0MA:74.16%(绝经后）
超声： 2019年8月腹部CT显示：右下腹大网膜肿块结节，转移可能；左侧髂总血管旁可疑结节，转移或肿大淋巴结可能
术前诊断
盆腔肿块 卵巢恶性肿瘤?
诊疗经过
手术治疗
2019年8月行卵巢癌根治术（次广泛子宫双附件切除术+大网膜切除术+乙状结肠系膜肿瘤切除术+部分直肠乙状结肠切除术+乙状结肠造瘘术+瘤体减灭术）。
术中所见
淡黄色腹水200ml。右上腹：膈肌未见肿瘤累及，肝包膜未见肿瘤累及，肝实质未见肿瘤累及，肝包膜未见肿瘤累及，肝肾隐窝未见肿瘤累及。左上腹：大网膜见肿瘤病灶直径4+cm，脾脏未见肿瘤累及，小网膜未见肿瘤累及。盆腔：双侧卵巢大小正常，表面均见肿瘤，直径1+cm，子宫大小正常，子宫后壁、道格拉斯窝及直肠前壁布满直径0.5+cm-4+cm大小不等结节样肿瘤，位置固定，无法分离，盆底腹膜见散在结节样肿瘤病灶，直径0.3cm-1.0cm大小不等，乙状结肠系膜根部扪及直径4+cm大小肿瘤病灶，直肠、乙状结肠表面见散在直径0.3cm-1.5+cm大小不等结节样肿瘤病灶。中腹部：小肠系膜未见肿瘤累及，左侧结肠旁沟未见肿瘤累及，右侧结肠旁沟未见肿瘤累及，阑尾未见肿瘤累及。腹膜后淋巴结：盆腔淋巴结无肿大，附主动脉旁淋巴结无肿大。
术后肿瘤残留情况
R0
术后病理
标本类型：次广泛子宫+双附件+部分直肠+部分乙状结肠标本+盆腹腔多处病灶
肿瘤大小：右侧：2×1×1cm
肿瘤侧别：右侧
病理类型：低分化腺，癌待免疫组化检查进一步辅助诊断。
其他部位情况：
左输卵管：未见癌累及
右输卵管：未见癌累及
子宫内膜：萎缩改变
宫颈：慢性炎
子宫肌层：未见特殊
盆腹腔多部位病灶：(部分直肠+乙状结肠)肿瘤累及直肠深肌层，肠系膜淋巴结(1/4)见癌累及
(乙状结肠系膜肿瘤、乙状结肠肠脂垂、乙结肠系膜淋巴结)均见癌累及。
其他：(阴道切端)阴性，(左、右宫旁)阴性。
(右侧卵巢)高级别浆液性癌。
免疫组化
瘤细胞示：ER(+)，PR(+)，WT1(+)，PAX8(+)，P16(+)，GATA3(-)，GCDFP15(-)，P53(-)
诊断
卵巢高级别浆液性癌ⅢC期
基因检测
BRCA1基因突变
图 1：患者的基因检测结果
术后治疗
术后完成6周期白蛋白紫杉醇300mg+卡铂500mg静脉化疗，过程顺利，化疗后达到CR，2020年4月开始口服奥拉帕利300mg bid维持2年，至今疾病稳定达51个月，定期检查无异常。
点评内容
该病例为BRCA突变的高级别浆液性卵巢癌患者，行卵巢癌根治术后使用奥拉帕利进行一线维持治疗，期间无不良反应，显示出奥拉帕利良好的疗效与安全性。
2022年NCCN指南推荐所有新诊断的卵巢癌患者行基因检测：建议在CLIA批准的设备上，实施经验证的分子检测，包括但不限于：BRCA1/2、HR状态、MSI、TMB与NTRK等标志物。1
本病例患者经检测为BRCA突变的卵巢癌患者。国内外多个权威指南一致推荐PARP抑制剂单药用于BRCA突变的卵巢癌患者的一线维持治疗，奥拉帕利维持治疗方案是国内外权威指南一致推荐的标准方案。1-4
对几项PARPi一线维持治疗的临床研究的不良事件进一步分析，奥拉帕利在SOLO1研究中表现出较低的≥3级的血小板减少、贫血、中性粒细胞减少的发生率分别为1%、22%、9%；尼拉帕利在PRIME研究和PRIMA研究中也报导了≥3级血液学毒性，其中血小板减少为14.1%-17.3%、贫血为14.8-21.3%、中性粒细胞减少23.8%-48.3%。
SOLO1研究的超长获益证实了奥拉帕利在BRCA突变卵巢癌患者一线维持治疗的良好疗效，基于SOLO1研究，奥拉帕利获批了BRCAm卵巢癌一线维持治疗的适应症。为卵巢癌的全程管理和精准治疗带来强大助力。本病例一线维持治疗的结果，也进一步证实了奥拉帕利在BRCAm卵巢癌一线维持治疗的疗效以及良好的安全性。
点评专家
·复旦大学附属肿瘤医院主任医师，医学博士， 硕士研究生导师
·妇产科医学工程专业委员会委员
·上海市抗癌协会妇科肿瘤专委会委员
·上海市抗癌协会会员、SGO会员
·主持和参与国家级及省部级课题多项，获上海市科技进步奖1项。发表学术论文30余篇，部分研究成果发表于PNAS， Int J Radiat Oncol Biol Phys， Scientific Reports等。参编书籍6部
·擅长卵巢癌、宫颈癌、宫体癌等妇科恶性肿瘤的手术、化疗以及综合治疗
参考文献
[1].NCCN Guidelines. Ovarian Cancer. 2022 Version 1.
[2].鹿欣，等.中国医学前沿杂志(电子版)，2020，12(05)29-37.
[3].Tew WP， et al. J Clin Oncol. 2020 Oct 20;38(30)：3468-3493.
[4].中国卵巢上皮性癌维持治疗指南(2022年版)[J].中国实用妇科与产科杂志，2022，38(01)：56-65.
*仅供医学专业人士阅读参考
阅读量：259
