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张宣教授:一例BRCA突变初治晚期卵巢癌患者长生存病例

作者:张宣     2024-09-11

长生存 新诊断病例

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关键信息一览:一例BRCA突变初治卵巢癌患者经新辅助化疗三周期后于2020年9月23日全麻下行“经腹全子宫切除术+左侧卵巢切除术+右侧卵巢输卵管切除术+盆腔淋巴结清扫术”,术后经6次化疗达到CR,后服用奥拉帕利300mg bid进行维持治疗,定期复查肿瘤指标Ca125正常,血常规正常,定期超声检查无异常,表明奥拉帕利在BRCA突变卵巢癌患者中的卓越疗效。

病例回顾

基本情况



性别:女

年龄: 51(就诊时年龄)

入院时间:2020-06-22

主诉: 下腹反复疼痛3+月,发现盆腔占位4天


妇科检查

外阴: 发育正常

宫体 :子宫常大、活动、无明显压痛;子宫后穹窿可扪及多个结节,触痛。宫颈基本光滑。

盆腔: 左附件增厚,压痛明显;右附件扪及一6x6cm包块,活动欠佳,轻压痛。


查体

腹部平坦,软,下腹压痛,无反跳痛及肌紧张,未触及腹部包块,肝脾肋下未触及,移动性浊音阴性,肠鸣音正常。肾区位置无叩痛。


系统回顾

月经史:初潮年龄13周岁,周期30-40天,经期3-4天, 经量正常,颜色正常,偶感痛经,经期规则,白带正常。

婚姻史: 23岁结婚,配偶健康情况:身体良好,夫妻关系和睦,孕3产1,28年前顺产一男活婴,健在,人工流产2次。

家族史:父母体健,否认家族中有传染病及遗传病史。


辅助检查

2020-03-20乐山武警医院彩超示左侧卵巢内小囊肿(2.3*2.0cm),盆腔积液;

2020-06-18乐山现代妇产医院彩超示:右侧卵巢囊性占位(6.1*5.8cm),左侧附件区混合回声团(4.6*2.0cm),考虑炎性包块可能,查肿瘤标记物示:CA125:347 U/mL,CA199:449 U/mL;

同月,乐山市市中区人民医院盆腔MRI:右侧卵巢区域肿块影(6.6cm),考虑肿瘤性病变可能。


术前诊断:

双侧附件占位:卵巢肿瘤?


诊疗经过



活检术

入我院后:排除手术禁忌,于2020年6月24日全麻下行腹腔镜检查+左输卵管切除+腹壁结节活检+大网膜结节活检术。


活检术中所见

腹水:褐色液体约100ml。盆腹腔腹膜上可见散在的转移灶结节,子宫表面光滑,子宫后壁与骶韧带粘连,右卵巢增大约6*7*7cm,表面灰白色;左输卵管、左卵巢表面可见菜花状组织。后穹隆及直肠表面可见多个结节。右输尿管:稍增粗,蠕动正常;左输尿管:蠕动正常,未见增粗、积水等异常。膀胱、大网膜、肠管表面可见散在的转移灶结节。


活检术后病理:

  1. <腹水>查见癌细胞;

  2. <部分左输卵管>查见腺癌浸润,倾向原发于输卵管粘膜腺上皮;

  3. <大网膜结节>癌转移结节;

  4. <腹壁结节>癌转移结节。免疫组化支持腺癌,倾向于来源于输卵管黏膜上皮。


诊断

活检术后诊断:输卵管腺癌伴盆腹腔广泛转移IIIC期活检术后


2020-7-3活检术后复查肿瘤标志物:CA 125 250.8U/ml, CA 199>700.00U/ml。

2020-7-31、左侧附件术后改变,术区结构紊乱,部分腹网膜结节状及絮状密度增高影,考虑转移;2、盆腔右侧囊性灶。如下图:

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新辅助化疗:

根据Suidan评分无法直接进行PDS,根据MDT讨论之后,建议先行新辅助化疗再行IDS手术。

于2020-7-8、2020-8-2、2020-8-24予以TC方案化疗第1-3周期:紫杉醇210mg ivgtt D1+卡铂500mg ivgtt D1。其中2020-7-28复查肿瘤标志物全套,CA125:98.3U/ml,CA199:2138u/ml。2020-8-21复查肿瘤标志物全套CA125 15.4u/ml,CA199 169.77u/ml。


2020.09.04新辅助化疗3周期后:

1、部分腹网膜少许结节状及絮状密度增高影,考虑转移, 较2020.7.3片明显减少;

2、盆腔右侧囊性灶未见。如下图:

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手术治疗

于2020年9月23日华西医院全麻下行“经腹全子宫切除术+左侧卵巢切除术+右侧卵巢输卵管切除术+盆腔淋巴结清扫术”


术中所见

盆腔未见积液,部分乙状结肠与左侧盆侧壁疏松粘连,子宫前位,质中,表面光滑,离体子宫剖视见宫内膜及宫颈管内膜未见明显增生组织。左侧输卵管术后缺如,左侧卵巢常大,外观未见异常。右侧卵巢外观未见异常。大网膜上见一直径约3cm质中偏硬的粘连包裹样结节。肠系膜上见数个散在小结节直径约0.2cm。左主韧带、右主韧带、左骶韧带、左右宫旁组织、左右阴道旁组织未见明显异常。左右输尿管与同侧宫骶韧带及阔韧带后叶粘连,分离粘连后见输尿管蠕动正常,未见增粗积水等。肝脾肾、阑尾、膈面未见明显异常。盆腔淋巴结未见增大变硬。腹主动脉旁淋巴结未见增大变硬。


术后病理

(左、右)卵巢均查见少量高级别浆液性腺癌伴化疗后纤维化反应,癌未累及(右)输卵管,(左、右)盆侧壁手术切缘、(大网膜及肠系膜结节),送检24枚盆腔淋巴结及4枚主动脉旁淋巴结均未见癌累及。IHC:CK7+、CK20-、ER+、 PR-、P53-、Ki67阳性率80%。


手术缩瘤情况评估:R0


诊断:

华西医院术后诊断:输卵管腺癌伴盆腹腔广泛转移IIIC期术后


基因检测:

BCRA2突变阳性


术后复查:

2020.10.09华西减灭术后:1、双侧附件及子宫术后改变,术区结构紊乱;多处腹膜似稍增厚,未见确切转移;2、盆腔右侧囊性灶未见,如下图:

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术后治疗:

2020-10-10开始继续原TC方案第4-8周期化疗:紫杉醇210mg ivgtt D1+卡铂500mg ivgtt D1,为防紫杉醇副反应,予以地塞米松20mg ivgtt D1、西咪替丁0.3g ivgtt D1、异丙嗪25mg im D1,为减轻胃肠道反应,予以胃复安10mg im qd,托烷司琼5mg ivgttqd,同时抗乙肝病毒治疗。

于2021-2-2继续予以TC方案减量第9周期化疗:紫杉醇195mgD1+卡铂450mgD1,并辅以托烷司琼止吐、护胃、补液治疗,患者化疗周期已结束,期间复查肿瘤标志物均降至并维持正常。


化疗结束时疗效评估:CR


维持治疗:

2021.2月开始口服奥拉帕利 300mg bid,口服奥拉帕利3年,于2024年2月复查评估达完全缓解后停药。口服药物过程中,血常规未见明显异常。患者使用奥拉帕利维持治疗期间,及停药后随访至今,肿瘤指标Ca125正常,血常规正常,定期超声或CT检查无异常。


随访与复查

2020.12.29近结疗时:1、双侧附件及子宫术后改变,术区结构紊乱;多处腹膜似稍增厚,肠系膜区多个细小结节,未见确切转移;2、盆腔右侧囊性灶未见,如下图:

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2024-2-22最近复查CT:双侧附件及子宫术后改变,术区结构紊乱,未见确切肿块及强化影。如下图:

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点评内容


该病例为BRCA突变的晚期卵巢癌患者,于2020年7月8日进行新辅助化疗紫杉醇+卡铂化疗3程达PR,2020年9月23日行经腹全子宫切除术+左侧卵巢切除术+右侧卵巢输卵管切除术+盆腔淋巴结清扫术”,术后化疗6程,于2021年2月开始口服奥拉帕利300mg,bid维持治疗,口服奥拉3年时评估完全缓解并于2024年2月停药,PFS至今约41个月,复查肿瘤标志物、影像学无复发征象,治疗效果显著。

多项大型的临床试验显示PARP抑制剂在晚期卵巢癌一线维持治疗中获益明显。奥拉帕利作为全球首款获批上市的PARP抑制剂,历经SOLO-1研究5年随访结果:奥拉帕利组中位PFS达到56个月,奥拉帕利降低疾病进展或死亡风险67%,奥拉帕利组48%患者在5年内未复发,随访7年,7年OS率高达67.0%,中位OS未达到。同时,奥拉帕利维持治疗还显著降低了45%的患者死亡风险。SOLO-1研究结果的公布,振奋人心,7年超长时间的跟踪随访结果相当具有含金量,7年仍有67.0%的生存率,为患者的长生存带来希望和期待,患者从中持续获益,改变了晚期卵巢癌的治疗格局。[1]

点评专家


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张宣教授
乐山市人民医院

乐山市人民医院肿瘤血液科妇瘤组副主任医师

擅长妇科肿瘤的放化疗、靶向治疗、免疫治疗等综合治疗。

四川省预防医学会妇科肿瘤预防与控制分会委员

四川省肿瘤学会妇科肿瘤专委会委员

四川省抗癌协会肿瘤相关血栓疾病专委会委员

四川省免疫学会肿瘤免疫专委会委员

四川省国际医学交流促进会肿瘤学多学科治疗(MDT)专业委员会委员

乐山市人民医院妇科肿瘤多学科协作组秘书

发表论文数篇,第一主研乐山市重点科研项目一项。


参考文献:

[1].P.DiSilvestro, S. Banerjee, N. Colombo, et al. Overall survival (OS) at 7-year (y) follow-up (f/u) in patients (pts) with newly diagnosed advanced ovarian cancer (OC) and a BRCA mutation (BRCAm) who received maintenance olaparib in the SOLO1/GOG-3004 trial. Abstract 517O. Annals of Oncology (2022) 33 (suppl_7): S235-S282. 10.1016/annonc/annonc1054.

*仅供医学专业人士阅读参考

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