从检测对象的时空顺序来看，HRR检测意在“因”，HRD score检测旨在“果”。

同源重组是一个系列性的生物学现象，非常复杂，这里面涉及的基因有很多，其中任何一个基因发生缺陷都可能导致同源重组缺陷。HRR检测即是一种寻“因”的检测。

但是现在国内外对同源重组基因（HRR）的定义均不明确，HRR基因的准确个数是多少，每一个基因的贡献权重是多少，目前还不清楚。

—般公认的为^[2]：ATM，ATR，BARD1，BLM，BRCA1， BRCA2，BRIP1，CHEK2，MRE11A，NBN，PALB2， RAD51C，RAD51D，RBBP8，SLX4，XRCC2。

另外，能造成同源重组修复功能缺陷的，除了HRR还有很多其他因素，比如HRR基因的甲基化、或一些其他的未知原因——检测难度大、或不可测。

所以HRR检测，并不能将同源重组缺陷患者“一网打尽”。

为了尽可能的找出所有的HRD患者，临床工作者另辟蹊径，从HRD的“果”入手寻找到了一种检测方法——HRD score检测。

若患者存在同源重组修复功能缺陷，为了最低程度的维持基因组的稳定，机体会启用备用的一种修复方式——非同源末端连接修复（NHEJ）。而NHEJ修复不是一种高保真的修复方式，而是一种简单粗暴的修复方式，要么直接把断裂直接连接起来，要么拆东墙补西墙“胡乱”修补。

值得一提的是，基因组中99%是内含子，所以这种修复方式大概率上不会影响正常的生理过程，即便有影响，也比基因组断裂得不到修复的后果要弱得多。

NHEJ修复会导致基因组中某些位置的DNA序列要么被切除，要么被其他序列所替代，相比于正常的基因组，这种序列的切除或替代，类似于“疤痕”，有别与“正常”。

检测这些“疤痕”，即是HRD score检测的基本原理。

HRD score检测绕开了复杂的寻因过程，巧妙的从HRD导致的结果入手，进行检测，将HRD阳性患者“一网打尽”，实现了卵巢癌PARP抑制剂获益人群的最大化。

参考文献：

[2].British Journal of Cancer (2012) 107, 1776–1782