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张睿教授:一例HRD阳性卵巢癌病人经膈肌切除术后使用奥拉帕利治疗过程

作者:张睿     2024-06-29

长生存 新诊断病例

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关键信息一览:一例HRD阳性卵巢癌患者于2021-12-22在我院全麻下行“腹腔镜探查+卵巢肿瘤减灭术(全子宫双附件+阑尾切除-膀胱肿块切除)+广泛肠粘连松解术中转开腹部分直肠切除术+膈肌肿切除+膈肌修补术”,术后经历9次化疗(联合抗血管生成药物),达CR。后口服奥拉帕利(2022年9月开始,仍在继续)+贝伐珠单抗静滴(2023年6月结束,共22疗程)进行维持治疗,患者使用奥拉帕利+贝伐珠单抗维持治疗后,肿瘤指标Ca125正常,血常规正常,定期超声检查无异常。


病例回顾


病例介绍

性别:女

年龄:54 

入院时间:2021年12月17日

主诉:“绝经后阴道出血5月余”入院 


妇科检查

外阴:阴道畅,可见少量暗红色血迹及淡黄色分泌物 

盆腔: 盆腔内见多发低回声结节及肿块,相连呈片,累及子宫、双附件及盆壁膜,其中较大者大小63*34*32mm,形态欠规则,壁厚1mm,内见多发1纤维分隔。

查体:一般情况好,心肺无异常,腹软,压痛不明显,无肌紧张及反跳痛。


系统回顾

月经史:已绝经2年 

婚姻史:已婚 

家族史:无


辅助检查

肿瘤标志物:

CA125:283.20 U/ml

CA199:9.36 U/ml 


超声: 子宫前位,长径42 mm,厚径42 mm,宽径41mm,轮廓清晰,前壁肌层内见等回声区,大小27*26*25 mm,边界清晰,向外突起,CDFI:周边见血流信号,内部未见明显血流信号,余肌层回声欠均匀,内膜显示不清晰,宫腔内见节育器,位置正常。宫颈长30mm,宫颈回声不均匀,内见数个无回声,最大大小7*7*7mm。右附件区弱回声区38*21*21 mm,内未见明显血流信号。旁迂曲无回声区34*21*19 mm。左卵巢大小24*9 mm,边界清晰,内部回声未见明显异常。

胸部CT:平扫未见明显异 


术前诊断:宫浆膜下肌瘤?     卵巢癌?


诊疗经过


手术治疗:

2021年12月22日行“腹腔镜探查+卵巢肿瘤减灭术(全子宫双附件+阑尾切除+膀胱肿块切除)+广泛肠粘连松解术中转开腹部分直肠切除术+膈肌肿切除+膈肌修补术”


术中所见:

血性腹水100ml,子宫前位,宫底部见一3*2*2cm大小肌瘤样突起,子宫表面光滑:膀胱表面近左侧见6*4*4cm菜花样病灶,侵犯膀胱浅肌层,子宫直肠陷凹布满菜花样病灶;右卵巢大小3*4cm,见菜花样病灶约2*2cm,右侧输卵管增粗,管腔宽3cm,内部均为菜花样糟脆组织,左侧卵巢大小约4*5cm,表面菜花样结构,与子宫左后壁、左侧盆壁及部分肠管致密粘连,左侧输卵管外观未见明显异常。直肠前见串珠样1-2cm菜花样病灶,阑尾致密粘连于升结肠,表面可见两枚菜花样病灶,分别直径1cm、2cm。两侧结肠旁沟数枚菜花样结节1-2cm,腹膜表面未见明显结节。大网膜见散在菜花样病灶数枚,直径1-3cm, 上腹腔探察,膈顶见数枚直径1-2cm大小菜花样结节。.


术后病理:

双侧附件肿块切除术后全子宫切除标本:子宫平滑肌瘤伴钙化。左侧宫旁见癌累及,右侧宫旁未见癌累及。萎缩性宫内膜。慢性宫颈炎。免疫组化结果H (+),Ki67(1%+)。大体检查:子宫大小9*3*3cm,宫颈长2.5cm,直径3cm,尚光滑,内膜厚0.1cm,宫腔深5.5c,肌间见灰白结节一枚,大小3*2*2cm,切面灰自编织状,质韧。(左附件):卵巢高级别浆液性癌,输卵管未见癌累及。免疫组化结果:P53 (+),PR(部分+),WT-1(+)。卵巢组织大小2.5*2*1cm,切面及周围见灰红肿块,共大小3*2.5*0.6cm,质嫩。另见游离输卵管长4.5cm,直径0.6cm,见伞端。(右附件):高级别浆液性癌,脉管内见癌栓。 免疫组化结果:Ki67 (70%+),ER(部分+),PR (少部分+),WT-1(+),P53(+),HER2 (1+),P16(部分+), CK7(+),EMA (+)大体检查:卵巢及输卵管粘连,结构不清,输卵管长约7cm,直径2cm,伞端可见,管壁附乳头状物,大小2*2*1cm: 卵巢大小约3*2*0.6cm,切面灰白质嫩,另见游离囊壁样组织及乳头状物,大小5*5*1cm,质嫩。


诊断:卵巢高级别浆液性癌 (FIGO:T3CNxM1b,FICO:IVB期)


基因检测:HRD为阳性结果

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图 1:患者的基因检测结果


术后治疗

2022-01-18:进行第一次TP (紫杉醇210 mg静脉+100 mg顺铂腹腔化疗)

02-09至02-10:行TC (紫杉醇210 mg+卡铂300 mg D1,300 mg D2)静脉化疗

03-05:行紫杉醇210 mg+卡铂300 mg D1,300 mg D2,贝伐单抗400 mg静脉化疗

03-31,05-01:院外

05-24,06-20,07-19:行紫杉醇210 mg+卡铂300 mg D1,300 mg D2,贝伐单抗400 mg静脉化疗。

2022-09-01:加入奥拉帕利300 mg bid维持治疗,后奥拉帕利(至今仍在继续)联合贝伐珠单抗(2023年6月结束,共22疗程)维持治疗


专家点评


该病例为HRD阳IVB期卵巢癌的高危患者,术后行9疗程化疗,第3个疗程化疗联合贝伐珠单抗注射剂,化疗结束后达CR。之后口服奥拉帕利300mg bid(至今仍在继续),联合贝伐珠单抗注射剂400mg静滴(2023年6月结束,共22疗程)。目前患者肿瘤相关抗原检测正常,定期复查未发现异常。显示出奥拉帕利联合贝伐珠单抗维持治疗在一线HRD阳性晚期卵巢癌患者中的疗效。


同源重组修复缺陷(HRD)与PARP抑制剂合成致死的作用机制密切相关,约50%的高级别浆液性卵巢癌携带HRD,约50%的HRD为BRCA基因突变, BRCA1/2突变是PARP抑制剂使用的重要生物标志物,对于新诊断的卵巢癌患者,可通过检测BRCA及其他HR基因来判断HRD的状态,从而筛选出PARP抑制剂维持治疗中获益最大的人群。


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图1:NCCN2024 V1指南一线维持治疗推荐1


贝伐珠单抗的GOG-02182和ICON73研究中均证实了,2011年首次发表研究结果,中位随访17.4月,一线加用贝伐珠单抗并维持治疗中位PFS相比标准化疗增加3.8个月(14.1月 vs. 10.3月),OS无获益,但高风险亚组患者中位OS延长了9.5个月。PAOLA-1研究显示,奥拉帕利+贝伐珠单抗降低HRD阳性亚组的疾病进展或死亡风险59%,改善患者PFS,PFS延长29.2个月(mPFS 46.8月vs17.6月),对于贝伐珠单抗在卵巢癌中的应用,需注意几点:1、化疗时加用贝伐珠单抗,停化疗后不继续使用贝伐珠单抗维持,患者生存无获益;2、化疗时未用贝伐珠单抗,停化疗后再用贝伐珠单抗维持无数据支持;3、可跨线贝伐珠单抗治疗,一线化疗联合贝伐珠单抗不影响复发时再次使用;4、贝伐珠单抗使用超20次并无生存获益,大部分试验数据支持其持续应用15个月即可。


参考文献:

1.2024年NCCN V1ovarian

2.Burger RA,et al. N Engl J Med. 2011 Dec 29;365(26):2473-83.

3.Perren TJ, et al. N Engl J Med. 2011 Dec 29;365(26):2484-96.

专家简介

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张睿 教授

上海交通大学附属第六人民医院


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副主任医师,医学硕士

上海交通大学附属第六人民医院 妇产科

上海市女性盆底学组委员

上海市康复医学会委员

*仅供医学专业人士阅读参考

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