上皮性卵巢癌 （EOC）约占卵巢恶性肿瘤的90%，浆液性卵巢癌（SOC）约占 EOC 的 75%，根据普通显微镜下组织学所见及生物学行为的不同，2014年世界卫生组织（WHO）将SOC分为Ⅰ型和Ⅱ型：Ⅰ型即低级别浆液性卵巢癌（LGSOC）， Ⅱ型为高级别SOC（HGSOC）。HGSOC 和LGSOC 的分子通路、生物学行为、临床特征不同1。
LGSOC是EOC的一种较为罕见病理类型2，LGSOC约占SOC的6%-10%，LGSOC通常继发于浆液性交界性肿瘤（SBOT），多见于年轻女性，临床病程较长，预后较好，但容易产生化疗耐药1。 手术是LGSOC治疗的重点，因为LGSOC对化疗不是很敏感，尝试一次最大限度的细胞减少术是至关重要的。对于ⅠA-ⅠB期的妇女应该在综合分期手术后单独进行观察，而对于ⅠC-ⅡA期的妇女来说，观察、化疗或激素治疗都可以选择。对于ⅡB-Ⅳ期疾病的患者可以接受化疗，然后行激素治疗，或者只接受激素治疗，直到疾病进展或不可接受的毒性。对于复发性疾病患者，二次肿瘤细胞减灭术(SCS)、化疗和激素治疗都可以选择2。越来越多的证据证明丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)通路是LGSOC的重要分子通路，MAPK通路是肿瘤发生发展过程的重要分子通路之一，可将细胞生长信号从胞外传递到细胞核内。浆液性交界性肿瘤SBOT 经过一系列的基因突变进展成为 LGSOC，其中包括 BRAF、KRAS 和 ERBB2 基因突变，最终导致MAPK 通路持续活化1。LGSOC有时会出现与AKT-mTOR通路相关的IK3CA、FFAR1、USP9X和EIF1A的驱动突变2。24%的LGSOC患者中存在KRAF突变(15.8%-54.4%) ，7.8%的患者存在BRAF突变(0%-32%) ，8.3%的患者存在NRAS突变(3.6%-22%)，NRAS可能是SOC的致癌驱动因素1。最有潜力“可采取行动的”突变包括KRAS，NRAS以及BRAF突变。在晚期低度恶性潜能浆液性肿瘤（S-LMP）中存在BRAF突变，可能会在某种程度上防止发展为LGSOC，存在BRAF突变的肿瘤患者与早期疾病和改善预后有关2。在2021年国际妇科肿瘤学会(IGCS)全球年会上，外国学者口头报告展示了一项“LGSOC的全面基因组分析及相关临床结果”3，研究旨在描述经临床大规模平行测序的LGSOC的突变情况，判定某些体细胞突变的相关因素，识别与较短生存期相关的分子学及临床病理学特征，并且表征胚系突变负荷。
图1 研究设计流程图
结果发现，MAPK改变，包括KRAS突变与侵袭性不太强的表型相关：
图2与年龄较大相关的突变
图3与铂敏感性相关的突变
图4与生存期延长相关的突变
多变量分析显示，铂敏感性、MAPK通路改变与患者生存期延长显著相关，MAPK通路改变与患者生存期延长这一相关性与铂敏感性无关，这提示此通路的突变与肿瘤结局改善相关。表1与OS相关的因素
在LGSOC中，胚系突变数据有限，7/79（8.9%）患者携带致病性胚系突变，但没发现有患者具有BRCA 1/2突变。这些致病/可能致病性变异与肿瘤的关系尚不清楚，仍需进一步研究和探索。
虽然目前LGSOC患者的分子标志物与肿瘤的关系仍尚不明确，但HGSOC患者的分子标志物与肿瘤关系更为明确。BRCA功能缺失将导致同源重组修复缺陷（HRD）4。多项随机对照试验（RCT）研究数据均显示，在BRCA突变（gBRCAm或sBRCAm）的卵巢癌患者中，聚腺苷二磷酸核糖聚合酶（PARP）抑制剂带来的无进展生存期（PFS）获益最显著，其次是在HRD阳性的卵巢癌患者3。在PRIMA研究5中，与安慰剂相比，PARP抑制剂尼拉帕利使患者无进展生存期（PFS）显著延长近1年（21.9 个月vs 10.4 个月），降低疾病进展或死亡风险57%（HR=0.43，95%CI：0.31-0.59，P＜0.001）。而且无论患者生物标记物状态如何，尼拉帕利均能用于一线和复发卵巢癌的维持治疗6。
参考文献：
1 张爱凤, 张师前, 阳志军,等. 低级别浆液性卵巢癌的专家共识(2020年版)[J]. 中国癌症防治杂志, 2020, v.12(02):7-15.2 陈琦, 朱诚程, 杨军文. 低级别浆液性卵巢癌的治疗现状及进展[J]. 牡丹江医学院学报, 42(3):4.4高庆蕾.卵巢癌与基因检测的规范化［J］.中国实用妇科与产科杂志，2021,37(6)：605-609.5 González-Martín A,Pothuri B,Vergote I,et al.N Engl J Med.2019 Dec 19;381(25):2391-2402.6 http://www.zailaboratory.com/ch/pressnews/info.aspx?itemid=892&lcid=87.
