帕夫拉西宁钠注射液（OTL38）是一种利用卵巢癌中叶酸受体（FR）α的肿瘤特异性过表达的荧光显像剂。此次年会中报告了一项探索帕夫拉西宁钠注射液（OTL38）用于叶酸受体阳性卵巢癌术中成像的安全性和有效性的III期、随机、开放性研究。

研究纳入了诊断或高度怀疑为卵巢癌并计划接受初次肿瘤细胞减灭术（PDS）、间歇性肿瘤细胞减灭术（IDS）或复发手术的成人女性患者，对比正常白光+触诊检测病灶和注射帕夫拉西宁钠注射液（OTL38）后荧光成像检测病灶指导手术切除的数据。结果显示，使用帕夫拉西宁钠注射液（OTL38）进行荧光成像，可发现33%未计划切除的额外肿瘤病灶，检测FR阳性卵巢癌病灶的灵敏度达到83%，假阳性率为32.7%，手术量大的外科医生执行手术时的灵敏度达到86.5%，假阳性率为28.5%。研究最常见的TEAEs包括恶心（12%）、呕吐（2.7%）和腹痛（3.3%），未见药物相关严重不良事件。

研究在影像学上达到了其主要终点，33%的患者术中检测到未计划切除的额外肿瘤病灶，具有统计学意义。结合其安全性数据，支持帕夫拉西宁钠注射液（OTL38）结合荧光成像作为辅助手段来识别可能遗漏的病灶，帮助外科医生实现完全减瘤。

GOG-0218研究建立了晚期卵巢癌一线化疗每3周（q3w）加入贝伐珠单抗（BEV）15 mg/kg、持续15个月的标准，但使用BEV的最佳持续时间仍不清楚。一项旨在探索BEV联合卡铂和紫杉醇用于初治卵巢癌患者最佳疗程的III期随机临床试验在年会中公布其初步结果。

研究共纳入927例晚期卵巢癌患者，接受肿瘤细胞减灭术，然后接受6个周期的化疗（紫杉醇175 mg/m²+卡铂AUC 5，Q3W）和BEV（15 mg/kg，q3w）。患者随机接受BEV治疗15个月（标准组BEV15）或30个月（实验组BEV30）。结果显示，延长贝伐珠单抗使用时间未改善PFS和OS，TEAEs发生率相似。因此，BEV治疗15个月仍是目前的标准方案。

肿瘤疫苗GEMOGENOVATUCEL-T（Vigil）是一种自体肿瘤细胞疫苗，由采集患者自身的肿瘤组织，在转染了编码GMCSF（粒细胞/单核细胞集落刺激因子）和bi-shRNA.furin（双发卡-弗林蛋白酶）的DNA质粒后构建而成，能够控制TGFβ的表达，抑制肿瘤生长。

一项随机、双盲、安慰剂对照的IIb期研究（VITAL研究），评估了Vigil维持治疗在新诊断晚期卵巢癌患者中的应用。在此次年会中，VITAL研究公布了其在同源重组修复正常（HRP）患者中的疗效数据。结果显示，在所有人群中，Vigil维持治疗未改善RFS和OS，但在HRP患者中产生了获益，可以作为HRP患者潜在的治疗选择。

PAOLA-1研究针对一线含铂类药物联合贝伐珠单抗治疗有效的晚期卵巢癌患者，探讨再继续应用贝伐珠单抗维持治疗的同时加用或不加用奥拉帕利的疗效。此次年会中，研究公布了不同分期的HRD阳性患者接受贝伐珠单抗+奥拉帕利/安慰剂维持治疗的PFS和PFS2结果。研究显示，无论FIGO分期如何，奥拉帕利+贝伐珠单抗联合维持治疗能改善HRD阳性患者的PFS和PFS2，R0切除仍是影响预后的重要因素。

尼拉帕利的NORA研究是中国首个PARP抑制剂最大样本量、全人群、前瞻性铂敏感复发性卵巢癌维持治疗的研究，引领着中国卵巢癌治疗走向突破之路，填补了全球数据之中国数据。2021 ASCO年会中，NORA研究的2项亚组分析亮相, 分别为NORA二次减瘤术亚组分析和NORA个体化起始剂量安全性评估。

二次减瘤术亚组分析探索了接受二次减瘤术的患者能否从尼拉帕利维持治疗中获益，是首个对PSR患者二次减瘤术结合PARP抑制剂维持治疗的分析。结果显示，在二次减瘤术组和非二次减瘤术组，尼拉帕利均较安慰剂组延长PFS，二次减瘤术组获益更多。

个体化起始剂量安全性评估显示，与接受300 mg/d固定起始剂量治疗的患者相比，尼拉帕利个体化起始剂量显著降低TEAEs导致的治疗终止比例。且大多数尼拉帕利相关TEAEs为低等级，发生在用药早期。

奥拉帕利的OPINION研究（IIIb期、单臂）初步结果显示，奥拉帕利利于非gBRCA突变PSR患者维持治疗，PFS有所延长。

此次年会中，有两项研究对这一问题进行探讨，分别尝试了Adavosertib（WEE1抑制剂）±奥拉帕利治疗PARP抑制剂耐药卵巢癌患者、Ceralasertib（ATR抑制剂）+奥拉帕利治疗PARP抑制剂获得性耐药复发卵巢癌患者，期待未来进一步公布更多研究数据，为PARP抑制剂耐药患者带来更多选择。

年会中一项报告分析了尼拉帕利的PRIMA研究、NOVA研究和NORA研究，三项研究纳入526例BRCA突变卵巢癌患者，发现BRCA1突变最常见（60.6%~80.0%）；BRCA突变患者能从尼拉帕利维持治疗中显著获益，安全性良好。

还有一项报告回顾分析了PARP抑制剂维持治疗后复发的卵巢癌患者接受含铂或非铂化疗的结局。结果显示，PARP抑制剂治疗出现疾病进展后再使用化疗，含铂化疗与非铂化疗组的PFS没有显著差异。目前对于PARP抑制剂是否影响后续含铂化疗疗效尚无定论，仍需大型、前瞻性、高级别、随机对照研究验证。

2021 ASCO年会公布的卵巢癌手术、一线维持治疗、铂敏感复发维持治疗、PARP抑制剂耐药问题等方面的研究数据令人鼓舞，新技术、新疗法的出现为卵巢癌患者治疗带来了更多潜在的选择，也为患者带来了更多希望。同时，随着PARP抑制剂的应用逐渐成熟，PARP抑制剂耐药和PARP抑制剂对后续化疗的疗效影响也已成为研究关注的热点，期待未来有更多数据公布，为临床和科研提供可靠证据和指导意见。

杨佳欣教授

北京协和医院妇产科主任医师，教授，博士研究生导师，中华医学会妇科肿瘤学分会常委，北京医学会妇科肿瘤分会常委，北京医学奖励基因会妇科肿瘤专业委员会执行主任委员，国际妇科肿瘤杂志编委，《Gynecologic Oncology》编委，中国妇产科网（chin-obgyn）编委，《中华妇产科杂志》审稿专家，多年从事妇科肿瘤专业，对卵巢癌、卵巢恶性生殖细胞肿瘤、子宫颈癌、子宫内膜癌等妇科恶性肿瘤具有丰富的诊治经验，近年重点致力于妇科恶性肿瘤保留生育功能的研究、幼少女及青少年妇科及妇科肿瘤的研究。