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林仲秋教授 PARP抑制剂用在卵巢癌的治疗上,可以用在三个方面:一线维持治疗,复发后的维持治疗和后线治疗。 PARP抑制剂作为卵巢癌的一线维持治疗主要是根据三个临床试验,SOLO-1、PAOLA-1和PRIMA。SOLO-1试验主要针对的是有BRCA基因突变的卵巢癌患者。PAOLA-1试验针对的是有BRCA基因突变和HRD阳性卵巢癌患者。PRIMA试验则入组了全人群的卵巢癌患者,包括HRD+或HRD-/HRD状态不明的患者,其结果显示,对比安慰剂组,尼拉帕利组对存在BRCA突变的患者、HRD+和HRD-的患者都能带来获益。也就是说,尼拉帕利是目前唯一一个能够为卵巢癌全人群患者带来获益的PARP抑制剂。 根据这三个临床试验,NCCN指南对PARP抑制剂的一线维持治疗进行了推荐。推荐建议根据是否在初始治疗中联用贝伐珠单抗进行了分层,分层后再根据患者的BRCA突变状态有不同的推荐。今年NCCN指南更新后对没有BRCA突变的、BRCA野生型的这些患者,增加了HRD检测,对HRD阳性和HRD阴性分别有不同的推荐建议。 卵巢癌复发患者的维持治疗,也就是二线维持治疗。根据目前的临床研究结果,只要患者为铂敏感复发,不是铂耐药复发,使用PARP抑制剂进行维持治疗都能延长患者的PFS。对于复发患者应用PARP抑制剂维持治疗的循证医学证据,不得不提到NORA试验,该试验是中国首个最大规模随机、双盲、安慰剂对照PARP抑制剂治疗所有铂敏感复发性卵巢癌患者的III期临床研究(RCT)。其与NOVA试验的研究设计和入组患者都较为接近,但差别在于两个研究用药起始剂量不同,在NOVA研究中以300 mg做为起始剂量,而NORA研究中,多数患者是以200 mg做为起始剂量。目前根据NORA研究的结果,200 mg起始剂量的疗效也是相当不错的,同时减量后降低了药物的副作用及不良反应。因此,尼拉帕利200 mg的起始剂量更适合中国的卵巢癌患者。 在卵巢癌的后线治疗方面,对于经过多次反复化疗、出现骨髓抑制,已经无法耐受化疗的患者,是否有其他的治疗方法来代替化疗?妇瘤领域的专家们也针对PARP抑制剂在卵巢癌多线复发患者治疗中的应用进行了一些研究。根据目前的研究的结果,PARP抑制剂用于卵巢癌的后线治疗需要参考患者的BRCA突变状态和HRD状态。如果患者有BRCA基因突变并且HRD阳性,则可以用PARP抑制剂来代替化疗,其治疗的效果与化疗效果基本相当,甚至优于化疗。但应注意的是,PARP抑制剂直接用于治疗需要参考基因检测的结果,这样我们才能评估哪一些患者使用PARP抑制剂获益最大的。
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