视频简介简介评论

目前，卵巢癌仍然是全球死亡率最高的妇科生殖系统恶性肿瘤。从手术到化疗，卵巢癌治疗一直在蹒跚前行，直到近年来，PARP抑制剂的出现，卵巢癌迎来维持治疗时代。在三种全球获批的PARP抑制剂中，尼拉帕利是全球第一个获批用于铂敏感复发卵巢癌患者的维持治疗的PARP抑制剂，无论患者是否具有BRCA突变的。获批基于随机、双盲、安慰剂对照的III期临床试验——NOVA研究。而NOVA研究成功主要源于其全面、精准、严谨的研究设计。

一、全面

目前，卵巢癌患者生物标志物——gBRCA突变卵巢癌约占15%，tBRCA突变（胚系加体细胞）约占25%，而对HRD的研究数据表明，约50%的卵巢上皮性癌存在同源重组修复缺陷（HRD），即HRD阳性。因此，过往研究若仅纳入gBRCA突变（15%）不能代表所有卵巢癌患者。

与其他铂敏感复发性卵巢癌维持治疗的II&III期研究相比，NOVA研究样本量大，入组更加全面。研究纳入了二线或二线以上铂类化疗CR或PR的复发上皮性卵巢，输卵管或原发性腹膜癌女性 (N=553)。且患者入组时对BRCA突变状态无限制，入组之后通过检测BRCA突变状态，主要分为gBRCA突变(n=350)、non-gBRCA突变(n=203)两大临床亚组，第二步non-gBRCA突变组进一步细分为HRD阳性 (n=162)、HRD阴性(n=134)、HRD不确定(n=54)三组，第三步分析BRCA野生型在内的所有non-gBRCA突变患者，患者在治疗组分布均衡，符合临床实践情况。其更多的样本量，更长的研究周期，更多的资源投入，也就能给患者带来更佳的获益。

2017年3月，尼拉帕利第一个获得FDA批准，用于所有PSR卵巢癌维持治疗；从此，PSR的卵巢癌患者开始走进PARPi维持治疗的新时代！NOVA研究全人群获益的优异结果也来源于尼拉帕利独特的药代药理学特性：尼拉帕利抗肿瘤活性更好，在肿瘤/血浆/脑组织中暴露量也更高。

二、精准

NOVA研究的主要终点为独立中心评审的PFS，比较其他PARP抑制剂的研究发现，NOVA研究对PFS的评估方法与其他研究不同，它重新定义了疾病进展依据，即RECIST v1.1评估的影像学进展，或额外检测发现的进展以及CA-125的进展，或临床体征和症状以及CA-125的进展，这些依据较其他研究更客观，也更全面。且NOVA采取的评估方法与频率为每8周行一次CT或MRI扫描，直至56周，然后每12周检测直至疾病进展，NOVA研究由于执行了更多且更密集的影像学评估，能够更早检测出疾病进展。更严格的定义、更频繁的随访频率能更早检测出疾病进展，使得NOVA研究的主要终点PFS设置更精准。

三、严谨

临床研究发现，研究者评估可能会高估临床试验中的应答率，因此，为了避免出现“评估偏差”，美国FDA推荐独立盲法评审用于临床终点评估。NOVA研究就是采用“独立盲法评审”这一严谨的试验设计方法。

四、小结

全精严的研究设计造就不一样的PARP抑制剂，不一样的疗效——针对gBRCA突变患者：尼拉帕利组的患者中位无进展生存期（PFS）长达21月；针对non-gBRCA突变但HRD+患者：尼拉帕利组患者中位PFS为12.9月；针对non-gBRCA突变组：尼拉帕利组患者中位PFS为9.3月。而SOLO2研究中，gBRCA突变患者的中位PFS为19.1月，Study 19研究中，tBRCA野生型患者的中位PFS为7.4月，ARIEL3研究中，BRCA突变患者的中位PFS为15.28月。

NOVA研究纳入了所有PSR患者，无论是否有gBRCA突变，尼拉帕利均能延长患者的PFS。PFS随机化时间点的选取、密集的随访频率和较短的随访时间及严谨的独立盲法评估保证NOVA实验结果的可靠性，给临床带来价值。